挂氨基酸不适
肺癌用靶向药有什么副作用
本次问题的回答来自中国医学科学院肿瘤医院临床肿瘤内科学博士杨广建医生,在这里肺腾代表广大患者,对杨广建医生表示感谢!
杨广建医生回答患者问题
1.肺腺癌晚期,已做十次化疗,目前20外显子770-77 1嵌入突变,请问可以用奥希替尼吗?
答:你好,这属于EGFR基因20号外显子后端插入突变,是EGFR少见基因突变,对常规一代EGFR-TKI耐药。
目前此类突变可选择全身化疗或口服第二代EGFR-TKI阿法替尼治疗,或是根据目前最新临床试验数据选择Poziotinib进行治疗。
奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,临床前试验结果表明对某些亚型的EGFR20外显子插入突变有一定疗效,但其在人群中的具体疗效还需要试验数据支持,奥希替尼治疗晚期EGFR20插入突变非小细胞肺癌的II期临床试验(试验代号NCT03191149)正在进行中,我们也期待相关临床试验数据结果公布。
2.目前使用易瑞沙效果很好,有什么方法可以延缓肿瘤耐药吗?
答:由于肿瘤的异质性和体内基因的变化情况,目前还没有确切的方法延缓肿瘤耐药,但是肿瘤耐药的相关基础及临床研究在进行中。
肿瘤耐药是癌细胞发展变化的结果,在无法预测肿瘤发展的情况下,目前临床还是依据病情和基因表达的具体情况进行更加具体化、针对性的靶向治疗,当肿瘤发生耐药疾病进展时,积极寻找耐药原因,针对性的进行相关治疗。
3.基因检测报告显示EGFR第26外显子突变,无其他常见突变,请问这种情况有没有可以尝试的靶向药?
答:基因DNA分为编码区和非编码区,编码区翻译合成蛋白质,而非编码区负责基因表达调控。
事实上,真正编码蛋白质的是外显子。EGFR基因第26号外显子突变导致的氨基酸序列对EGFR发挥生物学功能的蛋白空间结构影响如何,目前没有可靠的科学研究证明,目前没有针对该区域突变的靶向药。
目前EGFR-TKI主要针对EGFR第18-21号外显子,位于此区域的基因突变可选择相应的靶向药物治疗。
4.ALK融合患者在使用克唑替尼后出现脑转、耐药该怎么办?
答:克唑替尼一线治疗ALK融合非小细胞肺癌的中位无进展生存期为10.9个月。克唑替尼治疗约一年内,约50%的患者出现脑转移。
但脑转移并非完全是因为肿瘤对克唑替尼耐药,因为克唑替尼本身存在入血脑屏障能力弱的缺点。
所以,使用克唑替尼治疗后肺部病灶控制稳定,但新发脑转时,可采用局部治疗(如脑转移瘤立体定向放疗、全脑放疗等)处理控制脑部进展,同时继续使用克唑替尼,一部分人群还可获得额外的临床获益,时间约为6个月左右。
当然,ALEX III期临床试验结果表明,第二代ALK抑制剂Alectinib治疗脑转移的ALK融合非小细胞肺癌,疗效更加出色,所以2017版NCCN指南中就已正式确立Alectinib在ALK阳性非小细胞肺癌中一线治疗的地位,所以当克唑替尼治疗后脑转移进展时,可换用更加强效的Alectinib进行治疗。
杨广建医生讲解肺癌罕见突变患者的靶向治疗
5.目前有一种试验性的靶向药波齐替尼(Poziotinib),可有效抑制EGFR/HER2 Exon20突变,如果说入了该药的临床,会出现什么样的副作用?该怎么处理呢?
答:Poziotinib的副作用主要有皮疹、口腔溃疡、甲沟炎、腹泻等。处理:
皮疹:可口服抗过敏药物如西替利嗪、氯雷他定;若皮疹严重,可在皮肤科医生指导下口服米诺环素治疗。另外,针对皮疹的不适症状,可对症采取硼酸洗液湿敷、外用复方多粘菌素B软膏及激素软膏、保湿乳膏处理。
口腔溃疡:康复新液口服、补充复合维生素B、维生素C促进皮肤愈合;口腔喷洒表皮生长因子等。
腹泻:蒙脱石散、洛哌丁胺胶囊等对症止泻;谷氨酰胺保护肠道粘膜;肠道菌群调节剂(美常安、培菲康、思连康)调节肠道菌群。
若上述副反应严重,还可采用中医药对症缓解症状,若Poziotinib副反应难以忍受,则要进行药物减量或者停药。
6.全脑放疗后多久会出现副作用?主要的副作用是什么?
答:肺癌脑转移行全脑放射治疗对减轻患者痛苦、改善生存质量、延长生存期有重要意义。
全脑放疗的副作用可能会在放疗过程中或结束后的数天、数周内出现,这要结合患者的自身具体情况进行评估。
全脑放疗的副作用主要有脱发、放射性脑反应(脑水肿、颅内高压)、神经认知功能受损等。
由于海马区对射线高度敏感,若全脑放疗中海马区神经干细胞受损,会导致神经认知功能障碍,特别是记忆力的减退,而目前TOMO技术的应用,可较好的保护正常器官功能,同时可提高靶区照射剂量,尤其对颅内多发病灶进行治疗以达到更佳的治疗效果。
7.培美加卡铂加贝伐治疗的肺癌患者出现腿部血栓或肺部血栓采用抗凝治疗时,还可以继续使用贝伐吗?
答:血栓不稳定时要停用贝伐珠单抗。肺癌患者治疗过程中发生静脉或动脉血栓栓塞,在监测血小板及凝血功能的前提下,根据医生的指导意见,采取适当的抗凝治疗。当血栓恢复改善后,经过医生的评估,密切观察下可考虑继续应用贝伐珠单抗。
活动上,杨老师与患者一对一交流
8.类似射频消融这样的手术有没有必要去国外做呢?
答:射频消融之类的局部治疗,国内三甲医院的介入科,是可以满足治疗需求的,可以选择国内治疗。
9.在使用靶向药的同时想服中药辅助抗肿瘤可取吗?
答:一般不建议靶向药和抗肿瘤中药同时使用。
服用有些靶向药(如易瑞沙)后容易造成肝功能损伤,某些抗肿瘤中药成分性质不明,甚至具有潜在的毒性,这种情况下若同时服用,不仅疗效不易区分,更重要的是会加重身体排泄器官的负担,影响机体功能。
如果患者在服用靶向药后出现靶向药相关副作用,如面部或其他部位的皮疹、口腔溃疡、严重腹泻等,确实需要中药调理时,可至正规中医院,在咨询专业中医科医生后使用,此时,中药的作用为调理体质,减轻靶向治疗副反应,而非抗肿瘤。
10.肺癌患者经过放化疗或者靶向药治疗后,出现类似肺炎的症状,这种情况下为了防止发展成肺炎,应该采取什么样的措施?
答:若患者出现类似肺炎症状,建议尽快至医院进行CT检查,并告知医生近期接受过放化疗或靶向治疗,因为放射治疗、化疗治疗、靶向治疗都有引起肺炎的风险。
同时患者要及时进行血常规化验(关注白细胞、中性粒细胞的数量及百分比)及相关感染指标的检测(如C反应蛋白、降钙素原、痰涂片、痰培养等),明确是否合并感染并确定致病菌的类型,然后再根据具体的影像学及血液检查结果来指导后续临床治疗。
注:小编整理了11月17号当天一些比较有代表性的问题,希望能对大家有帮助。
再次感谢杨广建医生。
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