氨基酸成环
不同于CRISPR，创新基因靶向平台达成1.47亿美元合作
原创 药明康德 药明康德 2022-07-06 07:31 发表于美国
EditForce近日宣布与田边三菱制药（Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation）达成许可协议，使用EditForce的专利三角状五肽重复（Pentatricopeptide repeat，PPR）蛋白平台科技，共同针对中枢神经系统（CNS）领域内的特定靶标疾病进行潜在基因疗法的研究、开发与商业化。
PPR是一种最初在植物中发现，可以借由与DNA和RNA特定序列结合来调节基因表达的蛋白。一个PPR蛋白由一系列2-30个PPR模体（motif）所构成，每个模体含35个氨基酸，形成螺旋-环-螺旋结构。PPR蛋白具有许多功能，包含具有RNA重塑能力（RNA remodeling ability，可解开RNA二级结构）、保护RNA免于剪切和降解、执行RNA特定位置的剪切与碱基替换。PPR蛋白也在人类与酵母菌内被发现拥有类似功能。
这类PPR蛋白在基因疗法的开发上具有一定潜力。先前的研究发现，一个PPR模体能够识别一个碱基，且识别的特异性取决于该模体上三个位置的氨基酸序列。如果将20个PPR模体连接成一个PPR蛋白，就可以与特定的20个碱基序列结合。此PPR蛋白可以对此序列进行编辑，或借由将PPR蛋白与其他基因调控相关的蛋白质融合，调控那些造成疾病的RNA分子或基因表达通路，进而达成基因治疗的目的。
▲PPR蛋白的功能示意图（图片来源：EditForce公司官网）
与传统的锌指蛋白、TALEN、以及CRISPR基因编辑技术不同，PPR蛋白技术能通过蛋白质来靶向RNA分子。其官网也指出，这是唯一一个能以高度的设计灵活性来靶向RNA分子的蛋白平台。
▲PPR蛋白技术平台与常见平台的异同（图片来源：EditForce公司官网）
根据此协议，EditForce会根据药物开发和商业化阶段，以及药物全球销售的专利权使用费，自田边三菱制药获得预付款与阶段性付款总额达200亿日元（约1.46亿美元）的资金。EditForce将会使用这些资金进行其PPR蛋白平台科技的药物研发。
“田边三菱制药对我们的专利PPR蛋白平台科技有兴趣，而我很高兴我们可以与其达成协议，”EditForce的总裁兼首席执行官Takashi Ono博士说道，“我们期待可以通过与田边三菱制药密切的合作，使用我们的科技开发并递送突破性的药物产品给予那些受疾病所苦的病患。”
含有马兜铃酸的中药是
马兜铃酸，是世界卫生组织国际癌症研究机构公布的一类致癌物，一般存在在中草药上，而它的代谢产物具有一定的毒性。当含马兜铃酸的物质进入人体，需要通过肾脏进行排泄，并导致肾脏出现受损的现象。不少含有马兜铃酸的植物，曾广泛地被中医经炮制解毒作为原生药材入药，因此，人们要慎用这些药物，尤其是本身患有肾脏疾病的患者。
马兜铃酸为什么会对肾脏造成伤害？
马兜铃酸是一种草药类中的化合物，它经常在很多传统的中药中所见到，有研究发现含有马兜铃酸的中草药中会存在一定的毒性，它的主要毒性成分为马兜铃酸I和马兜铃酸II，这种物质的代谢产物对肾小管上皮细胞有毒害作用。
另外，马兜铃酸有导致癌症发生的可能，它的致癌毒性是由它所产出的代谢物中含有一种马兜铃内酰胺氮离子，这种物质有很强的亲电能力，能够破坏DNA，碱基环外的氨基酸亲和能力，从而让身体的一些细胞发生，而导致肿瘤的出现。
哪些中药含有马兜铃酸？
在中医药典上记载含有马兜铃酸的中草药，有广防己、马兜铃、天仙藤等，而在民间经常使用的中药中含有马兜铃酸的有楠木乡、广南乡、通城虎、碧叶马兜铃、大叶青木香等，这些中药中都是含有一定的马兜铃酸。
虽说马兜铃酸会给身体带来一定的伤害性，尤其是肾脏，但它所带来的伤害也是因人而异的。对此，武警广东总队医院药剂科副主任医师张国祥表示，在马兜铃酸的代谢产物中含有马兜铃内酰胺，这种物质会因为不同成分以及质量，和身体导致不同类型的肾脏损害，伤害严重程度则因人而异。
另外，马兜铃酸对肾小管上皮细胞有氧化应激的作用，会导致肾小管出现坏死或者双肾脏出现萎缩，诱发急性肾衰竭出现，所以，肾功能不好的患者在日常使用中药的时候，要先了解其中是否含有马兜铃酸。
总的来说，马兜铃酸虽然是一种会致癌以及伤害肾脏的物质，但这种物质一般是在长时间并且大剂量的使用下，才会对肾脏造成严重损伤，因此患者在使用中药的时候要咨询医生，特别是一些肾脏不好的患者，要在医生的指导下使用或者是尽量不使用，避免对肾脏造成伤害。
马兜铃酸具有肾毒性，这些民间常用中药里，就“藏”有它,含有马兜铃酸的中药是
学习打卡第一天：
医学生集合了[大笑]
生物化学与分子生物学：蛋白质主要由碳、氢、氧、氮、硫组成，有些蛋白质还含有少量磷或金属元素铁、铜、锌、锰、钴、钼，个别还含有碘。各种蛋白质的含氮量很接近，平均为16%。
氨基酸根据其侧链的结构和理化性质可分为五类:非极性脂肪族氨基酸、极性中性氨基酸、芳香族氨基酸、酸性氨基酸、碱性氨基酸。非极性脂肪族氨基酸:甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸；极性中性氨基酸：丝氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸；含芳香环的氨基酸：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸；酸性氨基酸：天门冬氨酸、谷氨酸、；碱性氨基酸;精氨酸、赖氨酸、组氨酸。
在某一PH的溶液中，氨基酸解离成阳离子和阴离子的趋势及程度相等，成为兼性离子，呈电中性，此时溶液的PH称为该氨基酸的等电点。
含共轭双键的氨基酸具有紫外线吸收性质。
茚三酮反应是指茚三酮水合物在弱酸性溶液中与氨基酸共加热时，氨基酸被氧化脱氨、脱羧，而茚三酮水合物被还原，其还原物可与氨基酸加热分解产生的氨结合，再与另一份子茚三酮缩合成为蓝紫色化合物，此化合物最大吸收峰在570nm波长处。由于此吸收峰值的大小与氨基酸释放出来的氨量成正比，因此可作为氨基酸定量分析方法。
由2-20个氨基酸相连成的肽成为寡肽，而更多的氨基酸相连成的肽称为多肽。多肽链有两端，其游离a-氨基的一端称为氨基末端或N-端，游离a-羧基的一端称为羧基末端或C-端。肽链中的氨基酸分子因脱水缩合而基团不全，成为氨基酸残基。[奋斗][奋斗]
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