氨基酸疏水性名词解释
生物学家劳伦斯·赫斯特和斯蒂芬·弗里兰在20世纪90年代末把天然基因密码和计算机随机产生的几百万组密码拿去比对,结果轰动一时。他们想知道,如果发生点突变这种把一个字母换掉的变异,哪一套密码系统能保留最多正确的氨基酸,或将它代换成另一个性质相似的氨基酸。
结果他们发现,天然的基因密码最经得起突变的考验。点突变常常不会影响氨基酸序列,而如果突变真的改变了氨基酸,也会由另一个物理特性相似的氨基酸来取代。据此,赫斯特与弗里兰宣称,天然的遗传密码比成千上万套随机产生的密码要优良得多。它不但不是大自然密码学家愚蠢而盲目的作品,而是万里挑一的密码系统。
天然的三联基因密码的第一个字母都有特定的对应方式。举例来说,所有以丙酮酸为前体合成的氨基酸,它们密码的第一个字母都是T。所有由α-酮戊二酸所合成的氨基酸,其三联密码第一个字母都是C;所有由草酰乙酸合成的氨基酸,第一个字母都是A;最后,几种简单前体通过单一步骤所合成的氨基酸,第一个字母都是G。
三联密码的第二个字母和氨基酸是否容易溶于水有关,或者说和氨基酸的疏水性有关。亲水性氨基酸会溶于水,疏水性氨基酸不会溶于水,但会溶在脂肪或油里,比如溶在含有脂质的细胞膜里。所有的氨基酸,可以从“非常疏水”到“非常亲水”排列成一张图谱,而正是这张图谱决定了氨基酸与第二个密码字母之间的关系。疏水性最强的六个氨基酸里有五个,第二个字母都是T,所有亲水性最强的氨基酸第二个字母都是A。介于中间的有些是G有些是C。
三联密码的第三个字母不含任何信息,不管接上哪一个字母都没关系,这组密码子都会翻译出一样的氨基酸。以甘氨酸为例,它的密码子是GGG,但是最后一个G可以代换成T、A或C。
第三个字母的随机性暗示了一些有趣的事情。二联密码可以编码16种氨基酸。如果我们从20个氨基酸里拿掉5个结构最复杂的(剩下15个氨基酸,再加上一个终止密码子)这样前两个字母与这15个氨基酸特性之间的关联就更明显了。因此,最原始的密码可能只是二联密码,后来才靠“密码子捕捉”的方式成为三联密码,也就是各氨基酸彼此竞争第三个字母。
第一个字母和氨基酸前体之间的关系直截了当,第二个字母和氨基酸的疏水性相关,第三个字母可以随机选择。这套密码系统除了可以忍受突变,还可以降低灾难发生时造成的损失,同时可以加快进化的脚步。因为如果突变不是灾难性的,那应该会带来更多的好处。
9种必需氨基酸记忆简式
最近总看到一些记忆氨基酸的谐音口诀,甚至有人编了一些小故事。我一直认为,这不是最好的方法,理解基础上的记忆总是胜过死记硬背,谐音故事听多了,也容易搞混。所以,在这里写出我对基本氨基酸名称、功能等方面的一些理解,应该有助于对氨基酸的学习和记忆。
所谓基本氨基酸,是指生物体用来合成蛋白质的氨基酸。每一种基本氨基算都有对应的遗传密码,在核糖体合成蛋白质的时候,需要由特定的转运RNA携带,才能掺入蛋白质中。那些蛋白质合成完毕之后加工修饰而成的特殊氨基酸不属于基本氨基酸,摄入之后也不能直接用于蛋白质的合成。比如胶原蛋白中的羟脯氨酸,各种磷酸化、乙酰化的氨基酸都属于此类。
基本氨基酸目前发现的有22种,除了生化书上列出的20种之外,还有硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。这两种氨基酸均有相应的遗传密码和tRNA,直接参与蛋白质合成过程,所以符合基本氨基酸的定义。不过吡咯赖氨酸只在产甲烷菌中发现,人体中并不存在,所以人体中只有21种基本氨基酸。因为用到硒代半胱氨酸的地方不多,所以这里只介绍常用的20种氨基酸。
基本氨基酸是用来构成蛋白质的。蛋白质的生物功能千变万化,所以就需要这些氨基酸具有不同的电荷,不同的疏水性,不同的活性基团等等。因此,氨基酸的结构也分成几类。而且,每一类氨基酸基本都有2种,其性质相似,结构略有不同,可以适应不同的需要。所以,最自然的记忆方法就是按照氨基酸的结构分类来记。
具体点说,芳香族氨基酸2种,杂环氨基酸3种,剩下15种都是脂肪族氨基酸。脂肪族氨基酸再分,碱性氨基酸2种(组氨酸归类到杂环里了),酸性氨基酸2种,侧链含酰胺的2种(可以算酸性氨基酸的衍生物),侧链含有羟基的2种,侧链含硫的2种,支链氨基酸3种,还有侧链非常简单的两种。
为了叙述方便,我先介绍最简单的两种氨基酸,甘氨酸(glycine,Gly)和丙氨酸(alanine,Ala)。这主要是因为他们可以作为基础模板,往上添加基团就可以生成其它各种氨基酸。
甘氨酸有特殊甜味,所以他的英文名称来自希腊语glykys(甘甜的味道),中文译名既蕴含甘甜之意,又有相似的发音,堪称“信、达、雅”的典范。因为有甜味,所以甘氨酸在食品工业中经常作为调味剂,起到去苦增甜的作用。所以,有同学说他用“苦尽甘来”一词记忆甘氨酸,倒是很恰当的。甘氨酸的侧链最小,只有一个氢原子。这使他与众不同,是唯一没有手性的基本氨基酸。小巧灵活是甘氨酸在蛋白质中的特点,比如胶原蛋白的三股螺旋构象是非常特殊的,必须要每隔两个残基就有一个甘氨酸,否则就会导致空间位阻过大。同理,蛋白质两个结构域之间的连接也经常需要甘氨酸提供构象的灵活性。不过,甘氨酸灵活有余,稳定就难免不足。在形成α-螺旋的时候,甘氨酸是最强的破坏者之一,原因就是侧链太小,构象根本稳定不下来。另外,甘氨酸常用来配制缓冲液,经常做电泳实验的同学一定记得。
丙氨酸的英文名字来源于德语乙醛,而中文名字就很好理解,因为丙氨酸含有三个碳,化学名就是氨基丙酸。这是一个朴实无华的名字,就像氨基酸的特点一样。丙氨酸的侧链只有一个甲基,比甘氨酸稍大一点。我画其它18种氨基酸结构式的时候都是在丙氨酸上添加基团来画的。在蛋白质中,丙氨酸的作用就像一块砖,平平无奇,最基础的建筑材料,跟谁也不冲突。丙氨酸的侧链位阻小,放在α-螺旋里,它是最强的形成者之一;放到β-折叠里,也非常稳定。在蛋白质工程里,如果要把蛋白质上的某个氨基酸突变掉,又没有特定的目标,一般可以突变成丙氨酸,这样不容易破坏蛋白质的整体构象。
基本氨基酸的一些基本知识:结构、特点与记忆方法,9种必需氨基酸记忆简式
尿里有泡沫是病吗?
门诊上经常有患者因为尿里有泡沫来咨询,医生基本上是先开一张尿常规化验,如果化验结果里没有蛋白、感染或红细胞,就会告诉患者基本没有问题。但是泡沫尿是怎样形成的呢?作者查阅了国际上发表的相关文献,总结如下。如果尿中泡沫比较大,排尿后泡沫迅速破裂消失,基本上是不存在疾病的,因为尿流的冲力比较大,进入尿盆后会把空气带入水肿形成泡沫。但是排尿后看到尿中有泡沫,而且泡沫大小不等,甚至有分层,就可能有问题了,基本上考虑要内科的疾病,比如说肾小球肾炎,肾病综合症等,在这些疾病中红细胞、蛋白质或氨基酸是从肾小球“漏”出来,区别于尿路出血引起的。只有大约1/3的泡沫尿当中发现有蛋白尿。从物理和化学角度来看,泡沫尿的形成有这样几个疑问,泡沫尿是怎样形成的?除了蛋白以外,其他物质会引起尿中有泡沫吗?泡沫尿的形成可能与一种叫作表面活性剂的物质有关,这种表面活性剂是一种有机化合物,具有既亲水又疏水的特点,溶于水后存在于气体与水的表面,不可溶的疏水端聚集形成气泡。肥皂能够清洁衣物,就是因为既有亲水又有疏水的这种结构。依靠亲水和输水两种活性可以将污物进行分离。啤酒中的泡沫也是由于具有亲水和疏水特点的蛋白质造成的,这主要指大麦中分离出来的脂运输蛋白。蛋白质和多肽氨基酸具有亲水和疏水活性,可以成为表面活性剂,在水中形成泡沫。另外一些游离氨基酸也具有这种特性,可以在尿中形成泡沫。经典的氨基酸尿可见于范可尼综合症,它是骨软化-肾性糖尿-氨基酸尿-高磷酸尿综合症,是遗传性或获得性近端肾小管功能异常引起的一组症候群,这些氨基酸主要是甲硫氨酸和络氨酸,这二者具有强烈的亲水和疏水特性,会从患者尿中排出。范可尼综合症患者的24小时尿中这些氨基酸的数量可以超过500毫克。在一些泌尿外科结石、肿瘤、炎症患者中血尿比较常见。当出现血尿和脓尿的时候,细胞膜破裂,释放出磷酸酯,在尿中也会形成泡沫。 虽然泡沫尿常见,但当中还是隐藏着一些疾病的,患者应该观察泡沫的大小,是不是泡沫很快就消失,有没有分层等等。最主要的还是要询问医生并作相关的检查