#点亮真知计划##历史上的今日#1966年中国宣布在世界上第一次人工合成结晶牛胰岛素
结晶牛胰岛素是牛的胰岛素结晶。牛胰岛素是牛胰脏中胰岛β-细胞所分泌的一种调节糖代谢的蛋白质激素。其一级结构1955年由英国桑格首先确定牛胰岛素中氨基酸的组成和排列顺序。
胰岛素是一种蛋白质分子，它含有2条多肽链，α链含有21个氨基酸，β链含有30个氨基酸，2条多肽链间由2个二硫键（二硫键是由两个-SH连接而成的）连接，在α链上也形成1个二硫键。
1948年，英国生物化学家桑格就选择了一种分子量小，但具有蛋白质全部结构特征的牛胰岛素作为实验的典型材料进行研究。于1952年搞清了牛胰岛素的G链和P链上所有氨基酸的排列次序以及这两个链的结合方式。次年，他宣布破译出由17种51个氨基酸组成的两条多肽链牛胰岛素的全部结构。这是人类第一次搞清一种重要蛋白质分子的全部结构。桑格也因此荣获1958年诺贝尔化学奖。
从1958年开始，中国科学院上海生物化学研究所、中国科学院上海有机化学研究所和北京大学化学系三个单位联合，以王应睐为首，由龚岳亭、邹承鲁、杜雨苍、季爱雪、邢其毅、汪猷、徐杰诚等人共同组成一个协作组，在前人对胰岛素结构和肽链合成方法研究的基础上，开始探索用化学方法合成胰岛素。经过周密研究，他们确立了合成牛胰岛素的程序。
合成工作是分三步完成的：
第一步，先把天然胰岛素拆成两条链，再把它们重新合成为胰岛素，并于1959年突破了这一难题，重新合成的胰岛素是同原来活力相同、形状一样的结晶。
第二步，在合成了胰岛素的两条链后，用人工合成的B链同天然的A链相连接。这种牛胰岛素的半合成在1964年获得成功。
第三步，把经过考验的半合成的A链与B链相结合。在1965年9月17日完成了结晶牛胰岛素的全合成。经过严格鉴定，它的结构、生物活力、物理化学性质、结晶形状都和天然的牛胰岛素完全一样。
这是世界上第一个人工合成的蛋白质。这项成果获1982年中国自然科学一等奖。王应睐因此被著名英国学者李约瑟（Joseph Needham，1900-1995）誉为“中国生物化学的奠基人之一”。
来源：药评中心 作者：子衿 / 安徽六安市中医院
同行的一位亲戚正处于哺乳期，因头皮屑严重试用多种洗发剂无效，打电话咨询。同事推荐她试用酮康唑洗剂，结果引发了哺乳期是否可以使用酮康唑洗剂的争议。
大家对哺乳期用药的安全性格外关注是可以理解的。处在哺乳期，对于可用可不用的药物，一般都选择不用。但是，药品存在的意义就是使患者更好的适应社会，感受生活的美好。
那么，哺乳期妇女使用酮康唑洗剂究竟是否安全？
一、酮康唑洗剂可否用于治疗“头皮屑”？
头皮屑几乎每个人都有，引发头皮屑的“元凶”是一种真菌（马拉色菌），它以头皮中的脂肪为食，刺激皮肤，造成成片的细胞像雪花状脱落。
酮康唑洗剂是以酮康唑为主要成分的皮肤外用药物，对马拉色菌有极强的抑制、杀灭作用，可用于用于治疗头皮糠疹（俗称头皮屑）、局部性花斑糠疹、脂溢性皮炎。
二、哺乳期使用酮康唑洗剂是否安全？
1、酮康唑的毒性大小
酮康唑有较大的肝毒性。约10%的患者在口服酮康唑后出现无症状性的转氨酶升高，国内外均有口服酮康唑引起肝衰竭死亡的病例。目前很多国家已停止使用酮康唑口服制剂。
2、酮康唑可否进入乳汁
药物从母体血液到乳汁，必须经过血乳屏障。分布到乳汁的药量取决于药物的理化性质、蛋白结合率、半衰期等。
脂溶性高的药物易分布到乳汁。例如地西泮（安定）可分布到乳汁中，而且半衰期20~70小时，因此哺乳期避免服用。
乳汁pH值低于血液pH值，酸性药物不易进入乳汁中。例如阿莫西林不易进入乳汁，哺乳期可以服用阿莫西林。
只有游离状态的的药物才可以通过血乳屏障。酮康唑的血浆蛋白结合率≥99%，因此不易分布至乳汁中。
3、酮康唑在乳儿胃肠道中的吸收
药物随乳汁进入婴儿胃肠道，并经胃肠道吸收后进入血液中。
胰岛素是由51个氨基酸组成的肽类药物，胰岛素口服不吸收，因此可以安全地用于哺乳期妇女。
红霉素乳汁中浓度约为血中药物浓度的1/2，而且有一定的肝毒性，哺乳期妇女可以服用克拉霉素和阿奇霉素，但需慎用红霉素。
酮康唑可分布至乳汁中，在胃肠道中的吸收差异很大，而且随胃内pH的降低而增加。乳儿胃液酸度较低，胃排空慢，可能促进酮康唑的吸收。
4、通过乳汁摄入的酮康唑剂量
酮康唑洗剂常用规格为2%×100mL/瓶，治疗头皮屑时的每次用量约为5mL（含酮康唑100mg）。
在头皮处外用酮康唑洗剂时，检测不出血浆中的酮康唑；但身体其他部位外用酮康唑可以透皮吸收。
已有研究结果显示，外用1~3%酮康唑溶液（含有氮酮）2小时，约有1.3%的酮康唑可以透皮吸收。
假设透皮吸收的酮康唑全部进入血液中，血中酮康唑浓度=酮康唑含量x透皮吸收率÷血液总容积=100mg×1.3%÷5000mL=0.00026mg/mL。
再假设药物在乳汁中的浓度等于血中的浓度。婴儿通过乳汁摄入的剂量=乳汁药物浓度×每天摄入乳汁量=0.00026mg/mL×150mL/kg.d=0.039mg/kg.d
也就是说，在比较极端的情况下，婴儿每天通过乳汁摄入酮康唑的量为0.39mg/kg。
美国儿科学会推荐儿童的给药剂量为3.3~6.6mg/kg，每日一次。
因此，哺乳期妇女使用2%的酮康唑洗剂，每次5ml，每周使用2次，连续使用不超过1个月，对乳儿的影响比较小。
特别提醒：
使用酮康唑洗剂，每次都应清洗干净，避免胸部残留。
复方酮康唑乳膏、复方酮康唑发用洗剂含有糖皮质激素（丙酸氯倍他索），妊娠期和哺乳期妇女禁用。
三、哺乳期药物分级
最简单的方法是查阅酮康唑哺乳分级。
美国临床药理学家、儿科学教授Hale博士将哺乳期药物分为5级。这种分级方法是目前世界比较认可，且被普遍接受的药哺乳期药物安全分类方法（见下表）。
部分药品的说明书会标识哺乳期分级。标识为L1、L2级的药品对乳儿的影响较小，哺乳期妇女可以使用；标识为L3、L4级，则需在专业的药师或医师的指导下使用。L5级的药物则是禁止使用。
口服酮康唑和外用2%酮康唑乳膏的哺乳期分级L2，因此可用于哺乳期妇女。
四、哺乳期合理使用药物
哺乳期妇女无论使用什么药物，最后都可都可在乳汁中检测到药物的存在，但转运至乳汁中的药物量有限，一般不超过哺乳妇女日用药量的1%-2%。
但是部分药物有严重不良反应，如青霉素类药物可致“过敏性休克”，阿米卡星和庆大霉素等可“一针致聋”，氧氟沙星对“乳儿有骨关节损害”，需要在医生指导下使用。
部分药物对儿童有特殊毒性，如磺胺类药物可致“新生儿黄疸”，氯霉素可致“灰婴综合征”，激素类药物可抑制“乳儿生长发育”，哺乳期妇女禁用。
即使再安全的药物，用药时间尽量选择在哺乳刚结束时，并尽可能与下次哺乳时间间隔4小时，以避开乳药高峰。
温馨提示：
具有抗多巴胺作用的药物可促进乳汁分泌：如吩噻嗪、氟哌啶醇、舒必利、利培酮、甲基多巴、多潘立酮、甲氧氯普胺等。临床上也常用多潘立酮和甲氧氯普胺对哺乳期妇女进行催乳。
具有促进多巴胺作用的药物可抑制乳汁分泌：苯丙胺、利尿药、溴隐亭、卡麦角林、麦角新碱、培高利特等。由于心血管方面存在的不良反应，美国FDA已禁止溴隐亭用于停止泌乳。
参考文献
[1]Dandruff：assessment and managemen
[2]药物与母乳喂养
[3]微生态和皮肤屏障与头皮屑
[4]临床药理学
[5]哺乳期母亲用药对婴儿安全性影响的研究进展
[6]Lactation medication guide
[7]Epilepsy and recommendations for breastfeeding
[8]Antiepileptic drugs and breastfeeding
[9]用多波长面积积分法对氮酮促进酮康唑透皮吸收的研究
一只鸭子养60天需要多少饲料？鸭子饲料怎么配？
一只鸭子养60天需要多少饲料？养鸭的时候一定要注意它的饲料配比，因为这些营养主要是，提供一些能够促进代谢的原因，一般都有很多种类以及各类的微量，比如是钙和磷，以及蛋白等。鸭子饲料怎么配？
肉鸭饲料的配制
要保证肉鸭既能正常生长发育又能充分发挥其遗传潜能，饲料应根据其不同生理阶段和营养需求特点配制。
1、饲料原料。选用的饲料原料应来源充足、质量可靠、符合国家饲料卫生标准。
2、科学配制。应注意肉鸭的饲养方式、生活环境、食物来源结构与营养特性、生产性能特点。若肉鸭采用放牧方式饲养，其生长速度较慢，应依据放牧获得食物的营养特性配制饲料，以提高饲喂效果降低饲养成本。具体饲料配方是：①雏鸭饲料（%）：玉米50、菜饼20、碎米10、麸皮10、鱼粉7.5、肉粉1、贝壳粉1、食盐0.5。②中鸭和育肥期饲料（%）：玉米50、小麦17、麸皮12、碎米10、菜饼5、鱼粉4.5、贝壳粉1、食盐0.5。
3、适口性好。饲料的适口性要好，营养成分易稳定，便于储存。无论人工配制饲料，还是采用机械加工，最终的饲料产品应混合均匀。
4、禁止使用违禁药物。特别是在肉鸭生长后期饲料中，禁止使用任何药物性饲料添加剂，以确保鸭肉产品安全。
蛋鸭饲料的配制
1、饲料原料。配方在选用原料时，应具有易操作性。要求饲料原料的品质稳定，数量充足，价格适宜，具有地方资源优势。
2、营养适宜。配制蛋鸭日粮应根据鸭的年龄段和采食量确定配合饲料的适宜营养浓度。其参考配方是：①蛋小鸭（1～8周）：玉米58.7%，豆粕26%，菜粕或棉粕7%，石粉4%（骨粉、贝壳粉均可），特预6号预混料4%，食盐0.3%。第一周雏鸭建议全部饲喂全价颗粒饲料。②蛋中鸭 （8周～开产）：玉米64%，豆粕16%，菜粕或棉粕6%，石粉9.7%（骨粉、贝壳粉均可），特预6号预混料4%，食盐0.3%，金赛维适量。③产蛋期鸭：玉米51%，豆粕22%，菜粕或棉粕3%，次粉10%，石粉9.7%（骨粉、贝壳粉均可），特预6号预混料4%，食盐0.3%。
3、用添加剂。添加剂的主要成分有氨基酸、维生素和矿物质等。资料证实，在50千克常规蛋鸭日粮中添加80克蛋氨酸和50克赖氨酸，鱼粉从4千克左右降到2千克左右，而产蛋量、蛋重等均不会受影响。维生素添加剂完全可以代替青饲料的营养功能，不仅可以起到补充维生素的作用，同时还能节省大量青饲料，减轻养鸭户的劳动强度，降低养鸭生产成本。
4、饲料应保持新鲜。为了防止饲料发霉变质，饲料应存放在干燥处，不应将饲料存放在鸭舍内。
鸭子饲料怎么配？
1、蛋鸭雏鸭期。
玉米50%，菜饼20%，碎米10%，麸皮10%，鱼粉7.5%，肉粉1%，贝壳粉1%，食盐0.5%。
2、蛋鸭中鸭期。
玉米50%，小麦17%，麸皮12%，碎米10%、菜饼5%，鱼粉4.5%，贝壳粉1%，食盐0.5%。饲料的适口性要好，营养成分要稳定，便于储存。
3、蛋鸭产蛋期。
玉米51%，豆粕22%，菜粕或棉粕3%，次粉10%，石粉9.7%，预混料4%，食盐0.3%。添加剂的主要成分有氨基酸、维生素和矿物质等。
4，肉鸭雏鸭期（1～25日龄）。
玉米51%、菜籽饼20%、碎米10%、麸皮10%、鱼粉6.5%、骨粉1%、贝壳粉1%、食盐0.5%，预混料适量。
5、肉鸭中鸭期（26～45日龄）。
玉米50%、菜籽饼5%、碎米10%、小麦17%、麸皮11%、鱼粉4.5%、骨粉1%、贝壳粉1%、食盐0.5%。
6、肉鸭育肥期（出售前7～15天）。
玉米37%、米糠25%、粗面粉26.5%、大豆5%、鱼粉3%、骨粉1%、贝壳粉2%、食盐0.5%。
养一只鸭子要多少饲料？
大约4公斤饲料，饲料单价在3元左右，鸭苗成本不固定在2元左右。也就在15元以下，出栏约2.5公斤左右。不过养殖地点不同，成本会有不同。
鸭子的给料量要根据鸭子的大?小决定.一般雏鸭一天4-5次（早、中、晚、夜），小鸭3次（早、中、晚），大鸭2-3次（早、晚），每次让鸭吃饱为度即可。
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