氨基酸测序质谱
生物化学与化学生物学的前景
(一) 生物大分子的结构、功能与相互作用
主要通过X-射线晶体衍射技术、核磁共振、电镜三维重建等技术,对生物大分子空间构象和构象运动进行研究。
“分子伴侣”(molecular chaperone)的发现。
蛋白质的化学修饰,如磷酸化、酰基化等在酶活性、信号传导传等方面的作用。
蛋白质与核酸的结合机制,基因表达调控。
1982年T.Cech在原生动物四膜虫中发现了具有催化作用的RNA,称之为核酶(ribozyme)。
自上世纪90年代以来,生物大分子研究的迅速发展出现了信息“爆炸”。 由于相关数据量迅速增长,于是有了分子生物学与计算机科学的交叉学科生物信息学(bioinformatics)的诞生,其任务是存储和注释生物信息。目前已有核酸序列数据库、蛋白质序列数据库、结构数据库等出现,用于生物信息的识别、存储、分析、模拟和传输,已经成为分子生物学与生物技术研究中不可缺少的辅助工具。
(二)基因组学和蛋白质组学
从上个世纪九十年代初开始的“人类基因组计划”(human genome project,HGP)历经10个年头,在以美国为首,包括我国在内的六国科学家的共同努力下,在进入本世纪后不久宣布完成,得到了由30亿对碱基组成的人类染色体的全部基因的DNA序列,估计有3-4万个蛋白编码基因。这是对人类基因组面貌的首次揭示,表示科学家们可以开始“解读”人类生命“天书”所蕴涵的内容。
一般认为,所有的疾病都间接或直接地与基因有关,人类基因组的解读为疾病的诊断、防治和新药的研究开发提供了有力的武器。科学家已绘制出40余种生物的基因组图谱,我国科学家完成了水稻基因组图谱的绘制,在未来的几十年里,还将由更多的生物的密码被解读,基因组的研究将进入功能基因组学(functional genomics)阶段,即确定基因结构与功能的应用阶段,生命科学因此将迎来新的大发展
目前已完成的动物的基因组有:牛、猪、狗、鸡、羊、兔、大鼠、小鼠、猫、斑马鱼等。
蛋白质组学指对细胞蛋白质的全面分析。它将一系列精细的技术,主要有2D-凝胶电泳、计算机图象分析、质谱、氨基酸测序和生物信息学结合起来,高通量的、综合的定量和鉴定蛋白质。在1994年,澳洲科学家Wilkins提出蛋白组学的概念以来,利用蛋白组学技术已经和正在建立人类和动物器官、组织和细胞的生理、病理体系的蛋白质表达谱,发掘与疾病发生发展相关的蛋白质及其群集的表达规律,建立蛋白组的生物信息数据库,将为重大病症的发生提供新的预警和诊断标志,并为新药的开发提供新的思路。
生物化学的现状与前景,生物化学与化学生物学的前景
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