氨基酸肺癌
癌症，肺癌也好，乳腺癌也好，胃癌也好，都有一个共同的特征-细胞的有氧呼吸不足！这一理论早在上个世纪1910年代由德国化学家瓦伯格首次提出，他的理论为他赢得了1931年诺贝尔生理学奖。看看他的理论关键点：正常细胞缺乏氧气，不得不用另一种发生方式获得能量-无氧酵解。而后一种获得能量的方式必将改变细胞中的化学环境，这种变化改变了基因的表达，从而使得细胞的生长失去控制，这就是癌细胞形成的原因。
写到这里，必须做一点点医学的小科普了。看看我们正常细胞正常情况下是如何获得能量的。获得能量原料：葡萄糖、脂肪酸和氨基酸。产生能量的地点：细胞浆中的线粒体，如何产生？原料+氧气在线粒体中，这就是有氧氧化。
压力、忧郁、剧烈运动会导致能量代谢之中氧气供应不足，细胞获得能量的方式会发生改变，此时，会通过葡萄糖发酵的形式获得，这就是无氧酵解。还有一个情况需要提醒，那就是细胞线粒体结构发生故障，此时，细胞即使不是在剧烈运动的情况下也会导致氧气的不足，这样的细胞要么死亡，要么通过酵解的方法获得能量而生存下来，这会导致细胞基因突变从而诱发癌症的发生。
记住这个关键词：线粒体。线粒体是能量来源的源泉！线粒体功能障碍→酵解方式获得能量→细胞突变→癌症发生。这就是为什么会发生癌症的原因之一。
为何线粒体会出现功能障碍？从本质上说，有外因和内因两个方面，外部因素包括饮食、毒素等，内部则是由于线粒体产生能量时产生大量的自由基，正常情况之下，身体中各种水溶性维生素、脂溶性维生素、辅酶Q10都会在自由基形成时帮助清除。
这里，重点谈谈辅酶Q10，这是一种帮助能量产生的脂溶性物质，它还可以帮助清除能量产生过程之中的自由基。大脑、心脏及肝脏由于需要更多的能量，自然其细胞也存在更多的线粒体，自然需要更多的辅酶Q10帮助产生能量。
辅酶Q10随着年龄的上升自身合成会逐渐减少，人体器官中辅酶Q10的含量在20岁时达到高峰，以后逐渐减少，77岁时其心肌中的辅酶Q10减少了57%。这也可以认为衰老、心脏疾病和癌症是与身体中的辅酶Q10的减少紧密相连的。欢迎关注我的头条-江苏省肿瘤医院李枫。欢迎关注我的西瓜视频。
吸烟最容易得哪种肺癌
5月20日，贝壳找房发布公告，公司创始人兼董事长左晖先生因疾病意外恶化于2021年5月20日去世。
有消息称，左晖得的是肺癌，早在2013年9月4日就被查出，在国内手术切掉1/3的肺，做了化疗和细胞疗法，当时身体状况较好。
癌症是一种令人闻之色变的疾病，多年来一直高居恶性肿瘤第一位，直到去年才被乳腺癌迎头赶上，不过，它仍是死神最爱光顾的癌症之一。
据世卫组织国际癌症研究机构发出数据显示：仅2020年一年，全球肺癌新发病率就高达220万例，而中国2020年肺癌新发病人群达到了82万例，死亡人群为71万人。
众所周知，吸烟，无论是一手烟还是二手烟，都是导致肺癌的主要因素。然而，除了吸烟之外，还有什么因素容易导致肺癌呢？
导致肺癌的主要因素
家族史：肺癌患者中有恶性肿瘤家族史的比例是非肺癌患者的近8倍，有恶性肿瘤家族史者肺癌发生风险明显增加。有恶性肿瘤家族史者患肺癌以及其他恶性肿瘤的风险明显高于无恶性肿瘤家族史者。
慢性肺部疾病：有肺部疾病患病史者发生肺癌的风险增加，例如肺结核、慢性支气管炎等。慢性肺部疾病之所以会导致肺癌，跟吸烟关系很大，因为吸烟会促使或加重气道的慢性炎症及阻塞，而慢性阻塞性肺疾病参与肺癌的发展。也有研究表明，肺疾病手术史后产生的疤痕为恶变创造了条件，从而促使肺癌的发生。
生活紧张：生活和工作紧张程度高是肺癌患病的危险因素。人长期处在压力刺激或负性生活事件的影响下，会启动神经内分泌系统和免疫系统环路改变，同时压力刺激可能增加睡眠不良或吸烟量增加等因素的发生率，从而更容易诱发肺癌。
其他：我国人群肺癌发生的危险因素还有室内装修史、烹饪油烟、精神创伤史、精神压抑、A型性格（脾气火爆、急躁）和性格抑郁等。其中，被动吸烟和烹饪油烟是中国非吸烟女性肺癌发病的主要危险因素。
吃什么更容易得肺癌
除了上面提到的因素，饮食也会在一定程度上影响肺癌的发生和发展。
煎炸烟熏烧烤：煎炸、烟熏以及烧烤食品是公认的不健康食品，对各类癌症的发生都有促进作用，肺癌也不例外。这些不健康食品不仅使食物丧失了它原有的营养价值，还产生许多有害物质，如糖及脂肪会产生强致癌物质苯并蓖，蛋白质和某些氨基酸经高温油炸后，产生一种热解衍生物二氮，致癌作用比苯并蓖强100倍。此外，这些食品中丙烯酰胺的致癌性是香烟的10倍以上。
高胆固醇：经常吃高胆固醇食物会增加患癌的概率，原因是食用过多的胆固醇后，引起胆酸增加，在肠内细菌的作用下，将这些物质转化成致癌物，所以应该避免多吃动物内脏和动物油。
高盐：喜欢吃咸食和腌制食品是肺癌发病的危险因素，高盐饮食会促进幽门螺旋杆菌的繁殖，改变粘液的粘度，从而加剧N-亚硝基化合物的暴露（已知的致癌物质）。而腌制食物中含有较多的亚硝酸盐，亚硝酸盐是公认的致癌物质，可增加癌症发病的风险。
酒精：饮酒也会增加肺癌发病的危险。过度饮酒会对身体健康造成巨大的伤害，酒精致癌主要是因为酒精进入人体后会变成乙醛，乙醛及其主要代谢产物有致癌作用。在吸烟等不良习惯的互动下，酒精还会形成自由基，导致肝损伤，引起性激素水平的升高和叶酸缺乏，从而产生致癌作用。
吃什么可以防肺癌
蒜：蒜类食物不仅能阻断或减少亚硝胺化合物等致癌物的合成，阻断毒素、有毒化学物和重金属等致癌物的伤害，而且蒜类食物中富含硒和锗等微量元素有利于抑制癌细胞的生长。
维生素、胡萝卜素和茶：人体中过多氧自由基，会造成细胞损害，从而导致一些慢性疾病。蔬菜、水果中含有大量的维生素C、维生素E，都可作为抗氧化剂抑制肿瘤发生，还可抑制不饱和脂肪酸氧化，促进DNA损伤修复，有利于防止氧自由基对人体的伤害，对于预防一些慢性疾病有重要的作用，尤其是心脏病和癌症。少食蔬菜水果不仅会导致维生素和胡萝卜素摄入不足，而且也会导致纤维素摄入过低，从而增加患肺癌的概率。同时，经常饮茶也有抗氧化作用，对肺癌发病具有保护作用。
奶类：奶类及其制品是营养丰富的食品，含有碳水化合物、脂肪酸、蛋白质、维生素、矿物质等。一些研究表明，乳制品有利于癌症预防是因为其含有各种矿物质和维生素。
总之，少饮酒、少吃煎炸烧烤和腌制食品，多吃蔬菜水果等健康的饮食习惯有利于降低患肺癌的概率。另外，养成良好的饮食习惯，有利于缓解肺癌患者病情的进展和肺癌的治愈。#贝壳创始人左晖去世#
除了吸烟，吃什么更容易得肺癌？,吸烟最容易得哪种肺癌
肺鳞癌驱动基因获重大突破！
近日，《自然》发布:研究发现Nsd3是肺鳞癌的驱动基因之一。
NSD3驱动基因的机制是什么？
NSD3是组蛋白甲基转移酶，它通过给组蛋白H3的第36位氨基酸残基（H3K36）加两个甲基。如果NSD3水平增加，或者活性增强（例如T1232A变异），就会导致H3K36被过度甲基化。
咱们的基因组在细胞核里面都是缠绕在组蛋白上的，组蛋白的表观遗传学修饰（例如甲基化）会像“开关”一样，影响周边基因的表达。
而NSD3对H3K36的双甲基化修饰，会导致附近促癌基因的表达开关被打开，进而驱动肺鳞癌的进展。
但是目前临床上还没有NSD3抑制剂。
于是研究人员又在一个抑制剂库里筛选能抑制NSD3活性的药物。结果找到了4种溴原子抑制剂（BETi），小鼠实验表明，肺鳞癌确实对BETi敏感。
总而言之，这项研究成果确定了NSD3是肺鳞癌的驱动因素，为开发治疗肺鳞癌的靶向药物找到了合适的靶点。
全球每年有10万肺鳞癌患者体内存在8p11-12片段的扩增。另外，乳腺癌和其他恶性肿瘤中也常见8p11-12片段的扩增。
期待抑制NDS3相关药物早日进入临床研究阶段。
2 FGFRI纤维母细胞生长因子受体1 突变比例约4%(4/95),家族成员(包括FGFR1
FGFR2, FGFR3。FGFR4,是一种酪氨酸跨膜激酶受体。目前的临床试验已宣告失败。
2 PI3KCA基因的扩增远较突变常见,鳞癌可以高达33.1%,而腺瘤(6.2%)和小细胞瘤(4.7%)。
目前针对P3KCA基因突变的单药1期研究,包含肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种癌症。
4 DDR2盘状结构域受体(discoidin domain receptor 2, 中与在恶性黑色素宿中的常见突变V600E不同,值得进DDR2) 肺鳞痛DDR2突变率虽然不高,一项针对DDR2突变
肺鳞癌的临床研究已经结束人组(NCT 01491633 ),若研究发现肺鳞癌DDR2突变者对达沙替尼确实有效,将会对该亚型患者治疗带来突破性的研究进展。
5 MET基因扩增MET基因是一种编码HGFR蛋白原癌基因,是一种酪氨酸激酶膜受体,位于染色体721-q3,其与配体肝细胞生长因子( hepatocyte grow factor, HGF)均促进肿瘤发生1″, MET扩增可见于懒癌和腺癌、MET扩增与EGFR-TKI继发耐药有关,有报道认为是通过激话ERBB-3通路相关。尽管有报告认为在肺癌的扩增比例约3%-21%,但由于这是一种低水平的扩增,有学者认为突变的比率要低的多,估计肺鳞癌为1%,腺癌为2%
多项MET抑制剂正研究中,目前的研究一般均针对MET过表达的NSCLC.并非仅针对解癌。例如:克唑替尼是MET和ALK的双重抑制剂;多把点药物cabozantinib(XL184)以MET, RET和VEGF2为靶点0 Tivatinib(ARQ197)则是以MET为靶点的小分子药物,但有一定的细胞毒性1;而单克隆抗体MetMAb联合厄洛替尼治疗复治NSCLC。
6 BRAF BRAF是KRAS下游的丝氨酸/苏氨酸激酶,将sRAS鸟,苷三瞬酸连接到丝裂原活化蛋白激酶家族的下游蛋白,控制细胞增殖. RAF激商家族包括3个成员:ARAF, BRAF IRAFI (也称为CRAF) , BRA突变与酶活性增加相关,导致MAPK2HMAPK3组成型活化。
总之，目前EGFR-TKI的出现使得肺癌的靶向治疗成为现实,但针对肺鳞癌的靶向治疗研究进展相比腺癌明显比较慢,到目前为止尚未开展一项1期临床研究。目前也仅发现约40%肺鳞癌患者携带不同的驱动基因,还有相当多的聚动基因未被发现,肿瘤的形成是一个多基因参与的异常复杂的过程,现有的靶向药物如小分子激酶扣制剂大多是针对一个靶点而设计,因此只有发现更多的驱动基因,阐明基因之间的相互作用关系,开发出更多的靶向药物,联合应用或联合其它的治疗方式,才有可能收到理想的疗效。
总之,真正实现肺鳞癌的个体化靶向治疗仍然任重而道远。
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