氨基酸制剂审评
这两天查阅了一些关于971的资料，国内文献很少，主要是外文文献，简单再聊聊它。
甘露特纳胶囊（GV-971）是中国原创、国际首个靶向脑—肠轴的阿尔茨海默症治疗新药。GV-971是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物（安全性较高）。
不过，该药在临床数据、作用原理等方面被部分学者质疑，自获批上市之初，就争议不断。个人认为目前关于脑—肠轴的研究很多都不明朗，虽然比较热门，但是搞得包括肿瘤、神经、精神疾病在内的一大堆疾病都与之有关联，难免容易让人质疑有调节作用的GV-971。
国家医保局已将甘露特纳胶囊（GV-971）列入“重大新药创制国家科技重大专项”支持范围。2020年、2021年均申报成功，且均顺利通过了专家评审。2020年谈判失败未被纳入目录。在今年的调整中，经过32名专家评审，得到了70.47的平均分，按规则给予该药谈判资格。通过谈判，降价66.92%纳入目录。接下来可能国内医生可能会更多医师使用该药物治疗阿尔茨海默病。
在阿尔茨海默病脑—肠轴假说认为在发病过程中，肠道菌群紊乱可导致包括必需氨基酸在内的代谢产物异常增高，最终活化了脑内M1型小胶质细胞，诱发大脑神经炎症，导致患者认知功能障碍。
目前研究发现甘露特钠GV-971治疗阿尔茨海默病的可能机制：
通过重塑肠道菌群平衡，降低肠道菌群代谢产物的积累，降低大脑神经炎症，减少脑内AB沉积和Tau过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。
此外,甘露特钠GV-971还能直接透过血脑屏障，通过多位点、多片段、多状态地捕获Aβ,抑制Aβ的形成，以及使Aβ纤维缠结解聚为无毒单体。
过去20年在阿尔茨海默病的药物研究几乎全军覆，临床失败率高达99.6%，实践出真知，GV-971能否被认同需要实践来检验。
天药股份乌美溴铵原料药通过CDE技术审评
中证网讯（记者 傅苏颖）11月2日晚间，天药股份公告称，公司乌美溴铵原料药通过国家药品监督管理局药品审评中心（简称“CDE”）技术审评。至此，天药股份成为国内唯一一家拥有乌美溴铵原料药批准文号或已经通过CDE技术审评的企业，可在国内市场销售该原料药。
公告显示，乌美溴铵是长效毒蕈碱受体拮抗剂，适用于慢性阻塞性肺病（COPD）患者的维持治疗。乌美溴铵原料药对应的制剂主要为乌美溴铵、乌美溴铵维兰特罗及糠酸氟替卡松乌美溴铵维兰特罗粉雾剂。
公告称，从市场规模来看，乌美溴铵前景可观。PDB药物综合数据库显示，2019年、2020年乌美溴铵相关制剂的全球销售额分别为34.4亿美元、47.4亿美元，对应的乌美溴铵原料药全球消耗量分别为43.7千克、59.6千克。根据米内网公立医疗机构终端和零售药店销售数据统计，2019年、2020年乌美溴铵吸入制剂国内销售额分别为833万元、5252万元。
资料显示，天药股份是国内以皮质激素类和氨基酸类药物为核心的“原料药+制剂”全产业链龙头企业，原料药一直是其核心业务板块之一。近年来，天药股份积极推进国内外技术评审、药品认证等工作，为拓展原料药国内外市场带来积极影响。
自去年以来，天药股份国内原料药市场不断加码，旗下溴芬酸钠原料药、塞来昔布原料药、倍他米松磷酸钠原料药、昔萘酸沙美特罗原料药以及此次公告的乌美溴铵原料药接连通过CDE技术审评。国际市场方面，天药股份优势明显，旗下泼尼松、螺内酯、地塞米松、甲泼尼龙等多个皮质激素类原料药产品通过了美国FDA认证，拥有9个欧洲的CEP证书，产品销售覆盖亚洲、美洲、欧洲等70余个国家和地区。不久前，天药股份旗下缬氨酸原料药还获得了CEP证书（欧洲药典适用性认证证书），实现了氨基酸类产品进入发达国家主流市场的零的突破。天药股份取得的这些药品技术成果将有利于公司扩大市场份额，进一步提升公司业绩。
天药股份乌美溴铵原料药通过CDE技术审评
速递 | 同时靶向多个NASH相关靶点，创新口服药物获FDA快速通道资格
2022年2月14日，Axcella Therapeutics公司宣布，美国FDA已授予AXA1125治疗伴肝纤维化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的快速通道资格。AXA1125是一种多靶点口服候选药物，目前正在一项针对NASH患者的2b期临床试验中接受评估，预计在今年获得中期结果。
NASH患者因为肝脏中脂肪过度积累，导致炎症损伤和肝纤维化。目前世界上已经有超过1亿NASH患者，他们的肝硬化和肝癌风险显著升高。目前还没有获得批准的疗法。
Axcella开创了一种利用内源性代谢调节剂（EMM）组合的新方法，治疗多因素驱动的复杂疾病。该公司的候选产品由EMM和其它衍生物构成，这些分子是多个代谢通路的主要调节因子。通过将它们构成不同的组合，该公司的候选疗法可能恢复多个关键生物通路的稳态，提高细胞能量效率。Axcella的管线包括处于2期临床开发阶段，用于降低显性肝性脑病（OHE）复发风险，治疗新冠后遗症和NASH的候选疗法。
EMM包含广泛的分子类型，包括氨基酸、胆汁酸、其他中间底物和激素。这些主要的调节因子和信号因子通过高度协调的代谢通路网络运作，并控制细胞和器官免疫应答、清除垃圾等多种功能。复杂的人类疾病涉及多种生物通路的失调，比如在NASH患者中，他们的肝脏不能正常代谢脂类和碳水化合物，引起炎症增加，最终导致纤维化瘢痕。这些疾病的每一个（发病）节点都受到特定通路失调的影响，这可能导致一系列的症状。该公司的EMM组合可能通过同时作用于多个代谢通路，产生协同效应，从而治疗复杂疾病。
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图片来源：Axcella公司官网
Axcella总裁兼首席执行官Bill Hinshaw先生表示：“尽管NASH仅在美国就影响数千万人，但至今还没有获批的治疗方法。我们很高兴，在审评了我们NASH项目令人信服的临床数据后，美国FDA认识到AXA1125有望解决患有这种严重慢性疾病的患者的需求。我们计划利用快速通道资格来加快我们的开发道路，旨在提供一种重要的一线治疗选择。”
参考资料:
[1] Axcella Therapeutics Announces FDA Fast Track Designation for AXA1125 in NASH. Retrieved February 14, 2022, from 网页链接
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