1. Nat. Commun.：小胶质细胞对系统性炎症诱导血脑屏障通透性的双重影响

小胶质细胞观察脑实质，对损伤和感染作出反应。小胶质细胞对系统性疾病也有反应，但血脑屏障(BBB)完整性在这一过程中的作用尚不清楚。

利用同步活体成像，日本神户大学Hiroaki Wake等人证明了系统性炎症诱导了脑内小胶质细胞向脑血管的CCR5依赖性迁移。血管相关小胶质细胞最初通过表达紧密连接蛋白Claudin-5来维持血脑屏障的完整性，并与内皮细胞进行物理接触。在持续炎症期间，小胶质细胞吞噬星形胶质细胞末端足，损害血脑屏障功能。研究结果表明，小胶质细胞在维持血脑屏障完整性方面起着双重作用，这对阐明系统免疫激活如何影响神经功能具有重要意义。

Koichiro Haruwaka, Ako Ikegami, Yoshihisa Tachibana, et al. Dual microglia effects on blood brain barrier permeability induced by systemic inflammation, Nat. Commun.,2019.

https://doi.org/10.1038/s41467-019-13812-z

2. Cell：SAA促进炎性疾病发生机制

产生白细胞介素(IL)-17细胞因子的淋巴样细胞保护屏障组织不受致病菌感染，但同时也是炎症和自身免疫性疾病的重要效应因子。由依赖于RORγt产生的IL-17A和IL-17F所定义的T辅助17（Th17）细胞在从原始CD4 + T细胞进行微生物群定向分化后，在肠道中发挥体内稳态功能。在非致病性环境中，它们的细胞因子产生受到相邻肠上皮细胞分泌的血清淀粉样蛋白A蛋白（SAA1和SAA2）的调节。但是，Th17细胞的行为根据其环境而显著不同。

近日，美国纽约大学医学院Dan R. Littman的研究小组，发现血清淀粉样蛋白A蛋白（SAA）诱导致病性Th17细胞并促进炎性疾病的发生。研究人员表示SAA可以指导病原性促炎性Th17细胞分化过程，与STAT3激活细胞因子协同直接作用于T细胞。使用功能丧失和功能获得的小鼠模型，他们表示SAA1，SAA2和SAA3在促进Th17介导的炎症性疾病中具有独特的系统和局部功能。这些研究表明，由SAA调节的T细胞信号传导途径可能是抗炎疗法的诱人靶标。

亮点小结

1、SAAs独立于TGF-β介导Th17细胞分化；

2、SAAs表达与炎症性肠病相关；

3、血清中系统性SAAs促进致病性Th17细胞的分化；

4、局部SAA的表达增强了Th17细胞的致病性。

June-Yong Lee, Jason A. Hall, Lina Kroehling, et al. Serum Amyloid A Proteins Induce Pathogenic Th17 Cells and Promote Inflammatory Disease. Cell, 2019.

DOI: 10.1016/j.cell.2019.11.026

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31283-8

3. Cell：心脏钠通道的结构

电压门控钠通道Nav1.5产生心脏动作电位并启动心跳。近日，美国华盛顿大学William A. Catterall、Ning Zheng等人，解析了心脏钠通道的结构。研究人员报告了NaV1.5在3.2–3.5?分辨率下的结构。NaV1.5与其他钠通道的区别在于独特的糖基部分和NaVβ亚基相互作用位点的二硫键结合能力丧失。

抗心律失常药物氟卡尼特异地靶向孔的中心腔。电压传感器被部分激活，快速失活门部分关闭。域III的电压传感器的激活允许异亮氨酸-苯丙氨酸-蛋氨酸（IFM）模体与失活门受体结合。在选择性基序DEKA中，Asp和Ala排列在离子选择性过滤器的壁上，而Glu和Lys处于通过电荷离域网络接受和释放Na+离子的位置。心律失常突变位点在门控期间发生大的易位，从而提供了致病作用的潜在机制。这些结果提供了对Nav1.5结构、药理学、活化、失活、离子选择性和心律不齐的详细见解。

亮点小结

1、心脏钠通道的结构揭示了关键的功能特征；

2、抗心律失常药物氟卡胺阻塞选择性过滤器下方的孔隙；

3、详细介绍了离子选择性滤光片和失活门；

4、心律失常突变可导致致病的门控孔(直径约为2 ?)。

Daohua Jiang, Hui Shi, Lige Tonggu, et al. Structure of the Cardiac Sodium Channel. Cell, 2019.

DOI: 10.1016/j.cell.2019.11.041

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31326-1

4. Chem. Sci：靶向角蛋白1的荧光Trp(redBODIPY)环肽用于侵袭性癌症成像

角蛋白1 (KRT1)在鳞癌细胞中会表达，并且也与乳腺癌的侵袭性病理有关。巴塞罗那大学Rodolfo Lavilla和爱丁堡大学Marc Vendrell合作设计制备了第一个基于Trp的红色荧光氨基酸，它具有非常优异的光物理性能。实验研究证明，该材料可以以低破坏性的方式来标记制备新型的荧光环肽，进而可以在整个肿瘤组织中对表达KRT1 的细胞进行成像。

Ramon Subiros-Funosas, Rodolfo Lavilla, Marc Vendrell. et al. Fluorogenic Trp(redBODIPY) Cyclopeptide Targeting Keratin 1 for Imaging of Aggressive Carcinomas. Chemical Science. 2019

DOI:10.1039/C9SC05558D

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/sc/c9sc05558d#!divAbstract

5. AM：基于低带隙无机钙钛矿的仿生检测器用于选择性NIR-I光子检测和成像

利用光电探测器(PD)对近红外I(NIR-I)光子(700-900 nm)（即生物体中的“光学窗口”）进行荧光成像，为追踪活体内的生物过程提供了重要途径。由于激发光子和荧光光子都在此窄的范围内，为了实现有效的传感，对荧光信号的有效区分提出了严格的要求，而这是具有宽带响应的普通PD(如硅基PD)所不能满足的。

在本项工作中，南京理工大学曾海波、徐晓宝等设计了精细的光学微腔，以开发出一系列对NIR-I光子具有选择性响应的仿生PD，具有半高全宽（FWHM）<50 nm的窄带响应的优点，并突出了覆盖NIR-I范围的可调谐性。其中，选用无机卤化物钙钛矿CsPb_0.5Sn_0.5I₃作为综合带隙和膜工程的光活性层。这些仿生PDs的信噪比为约为10⁶，带宽为543kHz，并具有0.33nW的超低检测限。同时，峰值响应率(R)和探测率(D*)分别达到270 mA W^?1和5.4×10¹⁴Jones。通过PDs的概念验证证实了NIR-I成像在现实生活中具有广阔的应用前景。

Fei Cao, Jingde Chen, Dejian Yu, et al. Bionic Detectors Based on Low‐Bandgap Inorganic Perovskite for Selective NIR‐I Photon Detection and Imaging. Adv. Mater., 2019.

https://doi.org/10.1002/adma.201905362

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