中性亲水性氨基酸
重组人源胶原蛋白在皮肤美容中的应用
#胶原蛋白#人体衰老的过程,就是体内胶原蛋白流失的过程。
基于人体皮肤III型胶原蛋白的原始基因序列,优化选择其中水溶性强、生物活性高的部分进行密码子优化和拼接重组,得到了全新的重组人源胶原蛋白序列,实验证实此胶原蛋白表达量大,水溶性好,生物活性高,其性能优于人天然胶原蛋白。
人体每天都需要更新10%的胶原蛋白。如果人体胶原蛋白的合成速度赶不上代速度,人体就会缺乏胶原蛋白,导致皮肤缺乏弹性,干燥。
天然胶原蛋白无法溶于水,性质不均一,较难被人体利用,需要利用化学手段处理之后使用。取自猪、牛、鱼等动物组织中,很难避免病毒感染,同时无法与人体相容,会导致免疫排斥和过敏症状。从人胎盘原料中提取或者用真核细胞重组表达,来源有限,法律问题,成本很高。
解决这些问题需要水溶性好,人源,规模化稳定生产,高生物学活性的来源。
亨瑞生物基于人体皮肤III型胶原蛋白的原始基因序列,优化选择其中水溶性强、生物活性高的部分进行密码子优化和拼接重组,得到了全新的重组人源胶原蛋白序列,实验证实此胶原蛋白表达量大,水溶性好,生物活性高,其性能优于人天然胶原蛋白。
人源胶原蛋白作用原理
1、由于重组人源胶原蛋白富含丰富的亲水性氨基酸残基,具有很强亲水性,十分适合成纤维细胞的粘附与生长。
2、胶原有利于细胞的存活和生长。同时,它的趋向性引导作用可引导上皮 细胞快速进入受损部位,有效提高皮肤再生速度,缩短创伤愈合时间,从而恢复皮肤屏障功能。
3、重组人源胶原蛋白可抑制络氨酸酶催化络氨酸转化为多巴醌,从而有效防止黑色素产生,减少色素沉着。
高性能、灵敏、可穿戴多功能传感器,用于人体运动和皮肤温度检测
柔性和可穿戴传感材料由各种传感器组成,可以检测和量化周围环境中的应变、压力和温度等多种刺激。由于其在广泛领域的潜在应用前景,近年来受到越来越多的关注。在各种可穿戴应用中,可穿戴传感器中的应变传感和温度传感是重要的研究领域。高应变灵敏度是准确检测人体引起的微弱变形(例如脉搏和心跳)到关节和肌肉运动引起的实质性变形的先决条件。同时,实时、连续的皮肤温度监测对于预测人体和热环境的认知状态以及疾病的早期诊断至关重要。然而,大多数可穿戴传感器的实际应用普遍受限于其拉伸性和灵敏度差、强度不理想、导电率较低以及感官功能单一等问题。
鉴于此,广西大学徐传辉教授团队报道了一种大型可拉伸和增强型多功能碳纳米管基传感器,这种传感器是基于羧基丁苯橡胶(XSBR)和亲水性丝胶(SS)的非共价修饰碳纳米管(CNTs)的氢键交联网络制成的。该多功能传感器可同时检测微弱和大变形,其具有1%的低检测极限应变,高达217%的高拉伸性,12.58 MPa的卓越强度,高灵敏度,应变系数高达25.98,0.071 S/m的高电导率,以及0.504 wt%的较低渗透阈值,可以组装成多功能传感器来检测人体运动。此外,所制备的传感器还具有令人印象深刻的热响应(0.01636 °C-1),并实现了在人体温度测量中的应用。多功能XSBR/SSCNT传感器还具有实时和原位生理信号的集成跟踪能力,为开发可穿戴人工智能在人类健康和运动应用中提供了一条有前途的途径。相关工作以“A High-Performance, Sensitive, Wearable Multifunctional Sensor Based on Rubber/CNT for Human Motion and Skin Temperature Detection”为题发表在国际顶级期刊《Advanced Materials》上。
传感器的设计原理、制备和表征
XSBR和丝胶改性的碳纳米管通过乳胶成膜法制备导电橡胶薄膜,橡胶薄膜受益于XSBR和碳纳米管独特的个性和互补特性(图1)。碳纳米管独特的结构和卓越的性能使其成为橡胶的理想填料。作者选择含有大量亲水性氨基酸的丝胶作为改性剂,以提高碳纳米管在橡胶基质中的分散性,而不会对碳纳米管造成任何化学破坏。发现丝胶能够使碳纳米管在XSBR基质中均匀分散,而无需任何人工添加剂的帮助。FTIR、拉曼光谱和XPS用于验证XSBR/SSCNT传感器中的化学结构和氢键交联网络的形成(图2)。结果表明,少量丝胶修饰的碳纳米管与XSBR的极性羧基形成氢键交联网络,使XSBR/SSCNT传感器具有相当的机械和电学性能。
图1 XSBR/SSCNT传感器的制造过程和表征
图2 XSBR/SSCNT传感器的相互作用表征
传感器的机械性能、电导率和灵敏度
由于碳纳米管的均匀分散和出色的增强,XSBR/SSCNT传感器表现出所需的柔韧性和机械强度。XSBR/SSCNT传感器可以轻松拉伸到其原始长度的200%甚至400%,而不会断裂(图3)。随着碳纳米管含量从1wt%增加到5wt%,极限应力从7.07 MPa增加到12.58 MPa。XSBR/SSCNT传感器的电导率随着CNTs含量的增加呈增加趋势(图4)。从纯XSBR的4.56×10-8 S m-1到XSBR/SSCNT-7的0.1567 S m-1,可以发现电导率快速提高了6个数量级。XSBR/SSCNT-5的高电导率和机械强度表明同时提高电导率和机械性能是可行的。XSBR/SSCNT传感器的检测极限通过施加逐渐减小的阶跃应变来证明。得益于在小应变范围内的良好灵敏度,检测限可低至1%。
图3传感器的应变性能
图4 XSBR/SSCNT传感器的机电特性
传感器的感温特性、可穿戴演示和实际应用
XSBR/SSCNT-5温度传感器的相对电阻变化随着温度从30°C升高到100°C而减小,并且获得的TCR值(1.636%°C-1)超过了大多数先前报道的温度值传感器(图5)。XSBR/SSCNT传感器可用于区分和监测手腕运动,XSBR/SSCNT传感器还可连接到商用牛仔裤/紧身裤上以检测和区分膝关节的不同运动条件(伸展/弯曲、蹲下、跳跃、慢走和快走、慢跑和跑步),如图6所示。传感器也可以快速准确地检测到人体微弱的运动(脉搏、面部表情、说话和呼吸)。作者建立了由灵活的XSBR/SSCNT传感器、带蓝牙模块的数字万用表和手机组成的无线检测系统,以证明人体运动监测的可行性(图7)。可穿戴柔性传感器通过数字万用表采集和处理人体活动,手机中的APP可以实时监测电阻变化。此外,XSBR/SSCNT传感器还可应用于温度测量体温。
图5 XSBR/SSCNT-5的温度传感特性
图6可穿戴传感器在检测各种人体动作和声音方面的应用
图7可穿戴传感器的实际应用
小结:作者提出了一种灵活、可穿戴的XSBR/SSCNT多功能传感器,具有集成特性,包括优异的机械性能(应力高达12.58MPa,应变高达217%)、高灵敏度(应变系数高达25.98)、检测限低(1%应变)、高电导率 (0.071 S m-1)、较低的渗透阈值(0.504 wt%)和有利的温度系数(0.01636 °C-1),这是通过简单的乳胶成膜方法轻松制造的。亲水性丝胶修饰的碳纳米管与XSBR形成氢键,并在XSBR基质中具有更好的分散性,解决了强度、拉伸性、导电性和渗透阈值之间长期存在的难题。此外,XSBR/SSCNT传感器对拉伸变形表现出高灵敏度,可以组装成通用传感器来检测人体的大运动和弱运动。同时,令人满意的热敏容量满足了实时和连续皮肤温度监测的需求。由于这些特性,这种XSBR/SSCNT多功能传感器被认为是一个多功能和自适应平台,允许广泛的潜在应用。
全文链接:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202107309
高性能、灵敏、可穿戴多功能传感器,用于人体运动和皮肤温度检测
《原清华大学生物学教授颜宁在科学技术实验上的探索与创新》
1996年-2000年清华大学生物科学与技术系学士;
2000年-2004年美国普林斯顿大学分子生物学系,博士,导师为结构生物学家、清华大学教授、中国科学院院士、欧洲分子生物学学会外籍会士、美国国家科学院外籍院士、美国人文与科学院外籍院士施一公;
2005年-2007年 美国普林斯顿大学分子生物学系从事博士后研究;
2007年-至今清华大学教授、博士生导师;
2017年5月7日从清华大学证实,颜宁已接受美国普林斯顿大学邀请,受聘该校分子生物学系雪莉·蒂尔曼终身讲席教授的职位。
研究方向
人类基因组中编码蛋白的所有基因约有30%编码膜蛋白。
膜蛋白在一切生命过程中起着关键作用,具有重要的生理功能。FDA批准上市的药物中,约50%的作用靶点为膜蛋白。
因此,对膜蛋白结构与功能的研究具有极高的生物学意义及医药应用前景。
转运蛋白(transport proteins)是膜蛋白的一大类,介导生物膜内外的化学物质以及信号交换。脂质双分子层在细胞或细胞器周围形成了一道疏水屏障, 将其与周围环境隔绝起来。
尽管有一些小分子可以直接渗透通过膜,但是大部分的亲水性化合物,如糖,氨基酸,离子,药物等等,都需要特异的转运蛋白的帮助来通过疏水屏障。
因此,转运蛋白在营养物质摄取,代谢产物释放以及信号转导等广泛的细胞活动中起着重要的作用。
大量疾病都与膜转运蛋白功能失常有关,转运蛋白是诸如抗抑郁剂,抗酸剂等大量药物的直接靶点。
研究主要集中在次级主动运输蛋白的工作机理上。
交替通路模型,被用来解释转运蛋白的工作机理,在这个模型中,转运蛋白至少采取两种构象来进行底物的装载及卸载:
一种向膜外开放,一种向膜内开放。有许多结构和生物物理学证据支持这个模型。
但是,仍有两个最有趣的基本问题没有解决。
第一,主动运输的能量偶联机制是什么?
第二,在转运过程中,是什么因素触发了转运蛋白的构象变化?使用基于结构的研究手段对次级主动运输蛋白进行研究,以期解决转运蛋白工作机理中的基本问题。
主要成就
2014年,颜宁率领的团队在世界上首次解析了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的三维晶体结构。
2015年进一步获得了具备更多构象的GLUT3结合底物和抑制剂的超高分辨率结构,从而清晰揭示了葡萄糖跨膜转运这一基本细胞过程的分子基础。
此外,她还对离子通道结构生物学领域做出重要贡献,解析了电压门控钠离子通道的晶体结构,最近又利用最新冷冻电镜技术获得了最大钙离子通道RyR1的高分辨率结构。
2015年进一步获得了具备更多构象的GLUT3结合底物和抑制剂的超高分辨率结构,从而清晰揭示了葡萄糖跨膜转运这一基本细胞过程的分子基础。
2016年9月-Science-关闭及开放构象的RyR2
2016年9月,颜宁教授研究组与加拿大卡尔加里大学陈穗荣研究组合作在《Science》(DOI:10.1126/science.aah5324)发表研究长文,揭示了已知分子量最大的离子通道Ryanodine受体RyR2亚型处于关闭和开放两种状态的三维电镜结构,探讨了RyR2的门控机制。
通过比较关闭和开放状态的两个结构,发现位于穿膜区域负责通透离子的通道有明显的变化:
在开放构象中,该通道发生扩张,从而使得钙离子能够顺利地从肌质网内部转移到细胞质中。通过对RyR2中每个相对独立的结构域的仔细比较和分析,认为中心结构域极有可能是引发RyR开放的关键,这一发现与之前有关RyR的功能研究结论相吻合。
另外,研究组还获得了分辨率为5.7埃的RyR1开放构象结构,并基于结构比对,初步分析了RyR1的门控机理,有关RyR1的成果已分别发表在《Nature》(Doi:10.1038/nature14063)和《Cell Research》(Doi:10.1038/cr.2016.89)上,有关Cav1.1的论文已分别发表于《Science》(DOI: 10.1126/science.aad2395)和《Nature》(Doi:10.1038/nature19321)杂志上。上述研究与最新的这篇研究论文极大地促进了人们对于兴奋-收缩偶联的理解。
2017年2月,真核生物电压门控钠离子通道的拓扑图和三维电镜结构
2017年2月,颜宁教授研究组在《科学》(Science, DOI: 10.1126/science.aal4326)在线发表了题为“Structure of a eukaryotic voltage-gated sodium channel at near atomic resolution”的研究长文,在世界上首次报道了真核生物电压门控钠离子通道。