抑郁吃什么氨基酸(糖尿病药物减轻了小鼠的焦虑和抑郁)

内容导读

根据发表在J Neurosci上的一项研究，抗糖尿病药物二甲双胍通过增加大脑中5-羟色胺的可用性来减少雄性小鼠的焦虑样行为。在高脂肪饮食喂养的小鼠中，二甲双胍降低了氨基酸的水平，而氨基酸会破坏色氨酸进入大脑，从而限制其转化为5-羟色胺。这种药物具有抗抑郁的作用，同时改善了海马的神经传递。研究人员通过减少饮食中所谓的支链氨基酸的数量达到了类似的效果。这些发现可能对代谢紊乱和精神障碍患者的治疗产生影响。

糖尿病患者患抑郁症等情绪障碍的风险增加。流行病学研究表明，胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病的一个标志，与重度抑郁症的风险增加有关。尽管胰岛素抵抗(糖尿病的先兆)和抑郁症之间的潜在机制尚不清楚，但研究表明，神经递质5-羟色胺可能是罪魁祸首。

发表在J Neurosci上的这项研究表明，喂食高脂肪食物(HFD)的雄性小鼠表现出与IR类似的外周代谢障碍，同时伴有分支链氨基酸(BCAAs)循环水平升高，而这两个参数都通过二甲双胍(Met)的长期治疗而正常化。

鉴于BCAAs在调节色氨酸流入大脑中的作用，研究者随后探讨了5-羟色胺（5-HT)系统的活性。研究结果表明，HFD小鼠显示出背侧中缝(DR) 5-HT神经元电活动受损，海马细胞外5-HT浓度降低，引起焦虑，这是抑郁症最明显的早期症状之一。相反，Met刺激了5-HT神经元的兴奋性和5-HT神经传递，同时抑制了HFD引起的焦虑。Met也能促进氟西汀的抗抑郁作用。

根据这些数据，研究人员设计了一种改良的HFD，其中BCAA的膳食供应量减少了一半。BCAAs缺乏未能逆转HFD诱导的代谢障碍，但却产生了抗抑郁活性和增强对氟西汀的行为反应。研究结果表明，Met可能通过降低循环的BCAAs水平来促进海马体中5-羟色胺能神经传递，并在喂食HFD的小鼠中促进抗抑郁样作用。这些发现也让我们设想，无论是单独提供还是作为传统抗抑郁药物的附加治疗，低BCAAs含量的饮食，都可以帮助缓解代谢综合征患者的抑郁症状。

研究意义

人体胰岛素抵抗与焦虑抑郁障碍的风险增加有关。在喂食高脂肪食物(HFD)的啮齿动物中也发现了这种关系。为了确定胰岛素敏化策略是否会诱导抗焦虑和/或抗抑郁样活动，并研究其潜在机制，研究者在喂食HFD的小鼠身上测试了二甲双胍(一种口服降糖药)的效果。

二甲双胍降低了循环支链氨基酸的水平，这些氨基酸控制着大脑对色氨酸的摄取。此外，二甲双胍增加海马5 -羟色胺能神经传递，同时促进抗焦虑和抗抑郁样作用。那些氨基酸含量较低的饮食也会产生类似的有益行为特性。总的来说，这些结果表明二甲双胍可以作为常规抗抑郁药物的附加疗法，用于治疗代谢和精神障碍之间的共病。