疏水的氨基酸
《原清华大学生物学教授颜宁在科学技术实验上的探索与创新》
1996年-2000年清华大学生物科学与技术系学士;
2000年-2004年美国普林斯顿大学分子生物学系,博士,导师为结构生物学家、清华大学教授、中国科学院院士、欧洲分子生物学学会外籍会士、美国国家科学院外籍院士、美国人文与科学院外籍院士施一公;
2005年-2007年 美国普林斯顿大学分子生物学系从事博士后研究;
2007年-至今清华大学教授、博士生导师;
2017年5月7日从清华大学证实,颜宁已接受美国普林斯顿大学邀请,受聘该校分子生物学系雪莉·蒂尔曼终身讲席教授的职位。
研究方向
人类基因组中编码蛋白的所有基因约有30%编码膜蛋白。
膜蛋白在一切生命过程中起着关键作用,具有重要的生理功能。FDA批准上市的药物中,约50%的作用靶点为膜蛋白。
因此,对膜蛋白结构与功能的研究具有极高的生物学意义及医药应用前景。
转运蛋白(transport proteins)是膜蛋白的一大类,介导生物膜内外的化学物质以及信号交换。脂质双分子层在细胞或细胞器周围形成了一道疏水屏障, 将其与周围环境隔绝起来。
尽管有一些小分子可以直接渗透通过膜,但是大部分的亲水性化合物,如糖,氨基酸,离子,药物等等,都需要特异的转运蛋白的帮助来通过疏水屏障。
因此,转运蛋白在营养物质摄取,代谢产物释放以及信号转导等广泛的细胞活动中起着重要的作用。
大量疾病都与膜转运蛋白功能失常有关,转运蛋白是诸如抗抑郁剂,抗酸剂等大量药物的直接靶点。
研究主要集中在次级主动运输蛋白的工作机理上。
交替通路模型,被用来解释转运蛋白的工作机理,在这个模型中,转运蛋白至少采取两种构象来进行底物的装载及卸载:
一种向膜外开放,一种向膜内开放。有许多结构和生物物理学证据支持这个模型。
但是,仍有两个最有趣的基本问题没有解决。
第一,主动运输的能量偶联机制是什么?
第二,在转运过程中,是什么因素触发了转运蛋白的构象变化?使用基于结构的研究手段对次级主动运输蛋白进行研究,以期解决转运蛋白工作机理中的基本问题。
主要成就
2014年,颜宁率领的团队在世界上首次解析了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的三维晶体结构。
2015年进一步获得了具备更多构象的GLUT3结合底物和抑制剂的超高分辨率结构,从而清晰揭示了葡萄糖跨膜转运这一基本细胞过程的分子基础。
此外,她还对离子通道结构生物学领域做出重要贡献,解析了电压门控钠离子通道的晶体结构,最近又利用最新冷冻电镜技术获得了最大钙离子通道RyR1的高分辨率结构。
2015年进一步获得了具备更多构象的GLUT3结合底物和抑制剂的超高分辨率结构,从而清晰揭示了葡萄糖跨膜转运这一基本细胞过程的分子基础。
2016年9月-Science-关闭及开放构象的RyR2
2016年9月,颜宁教授研究组与加拿大卡尔加里大学陈穗荣研究组合作在《Science》(DOI:10.1126/science.aah5324)发表研究长文,揭示了已知分子量最大的离子通道Ryanodine受体RyR2亚型处于关闭和开放两种状态的三维电镜结构,探讨了RyR2的门控机制。
通过比较关闭和开放状态的两个结构,发现位于穿膜区域负责通透离子的通道有明显的变化:
在开放构象中,该通道发生扩张,从而使得钙离子能够顺利地从肌质网内部转移到细胞质中。通过对RyR2中每个相对独立的结构域的仔细比较和分析,认为中心结构域极有可能是引发RyR开放的关键,这一发现与之前有关RyR的功能研究结论相吻合。
另外,研究组还获得了分辨率为5.7埃的RyR1开放构象结构,并基于结构比对,初步分析了RyR1的门控机理,有关RyR1的成果已分别发表在《Nature》(Doi:10.1038/nature14063)和《Cell Research》(Doi:10.1038/cr.2016.89)上,有关Cav1.1的论文已分别发表于《Science》(DOI: 10.1126/science.aad2395)和《Nature》(Doi:10.1038/nature19321)杂志上。上述研究与最新的这篇研究论文极大地促进了人们对于兴奋-收缩偶联的理解。
2017年2月,真核生物电压门控钠离子通道的拓扑图和三维电镜结构
2017年2月,颜宁教授研究组在《科学》(Science, DOI: 10.1126/science.aal4326)在线发表了题为“Structure of a eukaryotic voltage-gated sodium channel at near atomic resolution”的研究长文,在世界上首次报道了真核生物电压门控钠离子通道。
临床执业助理医师考试内容
第一章生物化学
考点1)蛋白质的结构与功能
1.组成体内蛋白质的20种氨基酸的分类
非极性疏水性氨基酸:甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸
极性中性氨基酸:色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、苏氨酸
酸性氨基酸:天冬氨酸、谷氨酸
碱性氨基酸:赖氨酸、精氨酸、组氨酸
2.氨基酸的其他分类
必需氨基酸:缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸
支链氨基酸:缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸
一碳单位:丝氨酸、色氨酸、组氨酸、甘氨酸
含硫氨基酸:半胱氨酸、胱氨酸、蛋氨酸
生酮氨基酸:亮氨酸、赖氨酸
生糖兼生酮氨基酸:异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、苏氨酸
3.蛋白质的基本单位是氨基酸。
考点2)核酸的结构与功能
1.核酸是以核苷酸为基本组成单位的生物信息大分子,携带和传递遗传信息。天然存在的核酸分为脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)两大类。
2.核酸的嘌呤环和嘧啶环的最大吸收峰在260nm附近。
考点3)
1.酶促反应的特点
(1)高度特异性(专一性):①绝对专一性;②相对专一性。
(2)高度催化效率
(3)不稳定性。
(4)酶的活性与酶量具有可调节性。
2.当酶处于某一pH时,其活性最大,此pH称为酶的最适pH。
考点4)糖代谢
1.糖酵解反应过程有三种关健酶
(1)己糖激酶。
(2)磷酸果糖激酶-1
(3)丙酮酸激。
2.三羧酸循环三种关键酶
(1)柠檬酸合酶。
(2)异柠檬酸脱氢酶。
(3)a-酮成二酸脱氢酶复合体。
3.肝和骨骼肌是储存糖原的主要器官。肝糖原是血糖的重要来源,而肌糖原主要为肌收缩提
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一招解决皮肤干燥,让肌肤轻松换季
大家好,我是崔民英,爱科普的皮肤科医生,
春天来了,作为一个皮肤科医生,不介绍一下换季的护肤要诀,朋友们都不答应,不要急啊,这不就来了吗?
崔叔的换季护肤要诀,换季对于皮肤来说最难的是什么呢?是外界环境的干燥,特别是对于皮肤本来就脆弱的朋友来说,更是雪上加霜,特别容易发干发痒发红。前面的问题至少可以说一半都是因为皮肤太干引起的,干燥之后,皮肤就容易出现各种脆弱敏感,哪怕有点风吹草动就可能死给你看。既然问题找到了,那对症下药便是。
这个药,便是保湿类的护肤品。保湿类的护肤品,通常需要啥成分?一般来说,应该具备以下三种基本原料,第一,稀释性的原料,包括甘油,尿素,丙二醇,氨基酸等等,能够从环境中吸收水分,补充从角质层散发丢失的水分。二、封闭剂原料,像凡士林,角鲨烯,矿物油,软磷脂,胆固醇等,能在皮肤表面形成疏水性的薄层油膜,有加固皮肤屏障的作用。三、添加与表皮真皮成分相同或者相类似的仿生原料,具有修复皮肤屏障的作用。比如说天然保湿因子,神经酰胺,透明质酸等。这里面,相对来说最重要的是封闭剂,特别是对于皮肤干燥的人来说更是如此,保住皮肤内的水分,减少流失才是重中之重。至于说稀释剂,更多的是改善肤感,让保湿剂用起来更舒服。此外,具有皮肤修复屏障的成分,如天然保湿因子,还有神经酰胺,透明质酸,当然也是非常重要的,都是明星成分。
所以说,单纯的如果说只有封闭剂是不够的,而且肤感也不好。看到这里,各位赶紧的把你们的产品拿出来瞧一瞧,看一看,对照一下前面的成分组成,是不是都有了呢?
最后换季里洗脸,尽量不要洗得太过,要留有余地。
我是崔民英,一个爱科普的皮肤科医生,如果对你有用,欢迎点赞收藏!
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